将雌二醇的3位和17β位羟基酯化，衍生出了一系列酯类前药，如3位酯化的苯甲酸雌二醇，这些前药进入体内后需水解释出3位和17β位羟基再生效，作用持续时间较长；将雌激素C17引入α-乙炔基使17位变成叔醇，不易被氧化代谢，而稳定性增高，同时增加了位阻，避免了16-α-羟基酶的代谢作用，尼尔雌醇作用时间更长。
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