心脑血管病变是危害人类生命健康最严重、最普遍的疾病，在我国乃至全世界，其患病率和死亡率一直为各类疾病之首，严重影响我国人民健康，制约社会和经济的发展。科技部批准启动“973”计划 “重大血管性疾病发病机制和防治的基础研究”项目首席科学家、中国工程院院士、中国医学科学院基础医学研究所教授刘德培接受了《科学时报》记者的采访。
《科学时报》：重大血管性疾病基础研究获准立项，它所体现的“社会需求和科学意义”是什么？
刘德培：心脑血管病包括动脉粥样硬化（AS）、高血压、心肌梗死、脑卒中等多种疾病，对人类健康构成了极大威胁，是危害我国和世界人类健康的“第一杀手”。随着我国经济的发展和人民生活水平的提高，饮食结构和环境因素发生很大改变，我国心脑血管疾病发病率不断升高。每年由心脑血管疾病导致的死亡数近300万，占总死亡数的35%～40%，位居各种死因的首位。全国每年心脑血管病防治费用逾千亿元人民币,给国家、社会和家庭造成了沉重的经济负担。结合国人的发病特点和规律，深入探索发病机制和提出预防与干预措施是提高全民健康水平的重大国家需求。
心脑血管病中AS引起的心肌梗死、脑卒中等心脑血管病变危害最大，致残率和致死率最高。AS、高血压、心肌梗死和脑卒中等心脑血管病有着共同的发病学基础，都是以动脉血管病变为主体，有许多重大的学科前沿问题有待研究。
从本质上讲，心脑血管疾病是机体对内外因素引起的机体代谢紊乱及心血管系统自稳态失衡的反应和应答。机体代谢紊乱包括糖、脂及代谢产物平衡紊乱和能量平衡紊乱，这些代谢紊乱引起的疾病均可造成严重的血管损伤。维持心血管系统自稳态的物质基础是多种起调节功能的心血管活性物质，由代谢紊乱引起的心血管活性物质功能紊乱，会在血管壁局部引起病理性改变，当这些改变到达一定程度，可导致血流行为和器官功能的改变。这一病理过程很漫长、中间环节复杂，既受遗传因素的影响，又可随着内外环境的变化而发生变化，还可以与其他生活方式疾病互相交错、互为因果，是典型的复杂性疾病。
血管损伤性疾病的病理变化和发病过程的分子机制非常复杂，表现出网络式和非线性特征，极大地增加了我们认识分子机制的难度。我们将针对血管损伤性疾病的基本过程，从分子水平、细胞水平、整体水平和群体水平上探索其发病机制，寻找确定心血管意外的预警分子并开发有效的干预措施。本研究的成果将大大加深我们对血管损伤性疾病发生规律的认识，开发出新的有效的预防和干预措施，降低发病率和死亡率。
《科学时报》：本项目拟解决的主要科学问题都有哪些？
刘德培：心脑血管病中AS引起的心肌梗死、脑卒中等心脑血管病变危害最大，致残率和致死率最高，我们将重点围绕AS及其并发症等重大血管病的发病机制和防治措施开展基础研究。研究注重以动脉粥样硬化为主的重大血管性疾病的发生、发展、并发症与防治的整个过程，充分考虑这一复杂性疾病多因素、多因子参与的特征，系统地提出科学问题、设置研究内容，并紧密同临床结合。使项目不仅在基础研究方面取得重大进展，同时注重研究成果的转化与临床应用，为国人血管性疾病的预防与治疗作出重要贡献。
本项目分为4个部分，以进一步阐明以AS为主的重大心脑血管疾病的发病机制和治疗的基础研究为核心，将内外环境因素、病理过程变化、并发症和血管保护机制以及药物开发的基础研究四方面结合在一起。
在“内外环境因素诱发动脉粥样硬化发病的分子机制”研究中，我们主要选择了我国最常见的和特有的内外环境致病因素，包括饮食、高脂血症、吸烟、高凝状态、高同型半胱氨酸血症、氧化应激和炎症等，力求在分子、细胞和整体水平阐明AS等重大血管疾病的发病机制。在“动脉粥样硬化斑块不稳定性、血栓形成和血管重塑的分子机制”研究中，将从血管内外环境，系统地阐明AS斑块不稳定、血栓形成和血管重塑的发生机制，指导急性心血管事件的防治。AS的主要危害来自于其严重的心脑并发症——心肌梗死和脑卒中。
在“动脉粥样硬化心脑血管并发症的细胞和分子机制”研究中，我们将以中国人易患的心脑血管意外的遗传及分子基础和AS的并发症——心脏重塑为研究重点，探寻我国AS等重大心血管疾病易感基因/多态位点，其功能及其发病机制是什么等方面的问题。在“动脉粥样硬化及其并发症防治新技术、新方法和新药物的基础研究”研究中，将集中从心血管内源性保护机制和炎症—免疫机制出发，提出活性小分子“代谢同源家系”的理论，探寻出1~2种血管损伤性疾病预警和早期诊断的新型生物学标志分子，提出相应预警指标和预防措施等。以上基础研究的重要发现，将对于开发干预AS等重大心脑血管疾病的药物和疫苗提供可能的理论基础。
《科学时报》：本项目的创新性和预期达到的目标是什么？
刘德培：本项目的创新性体现在：一是从疾病发生、发展、并发症以及防治4个方面设置课题，进行系统研究，注意分子内在机制上的联系，也注重不同病程的差别。二是紧密联系临床，着力寻找我国AS 等重大血管病人群特有的遗传背景及诱发因素，并揭示分子生物学机制，进而为制定适合我国国情的针对AS及其并发症的早期预警和干预策略及防治方案提供科学依据。三是借助“组学革命”和系统生物学的思路和研究方法，注重分子途径的阐明和途径之间的联系和作用，尝试对疾病某一部分或某一层面的小网络进行解析，从而为揭示心血管系统的复杂调控网络的本质性规律提供依据、探索方法。
未来5 年，我们希望能够找出3~5个具有我国发病特点的新的靶分子，明确其功能及临床意义，并建立其检测方法和预警指标。确定2~3种新的抗心血管损伤和重构的内源性细胞保护物质，相关成果申请专利；获得一批有自主知识产权的重要成果，为AS创新药物的筛选和研制提供新的方向。项目实施中取得的基础性研究成果将在国际一流刊物上发表，研究成果将为政府决策提供依据，为降低心脑血管疾病的发病率和死亡率做出贡献。
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